高催乳素血症
- 挂号科室：
- 发病部位：颅脑
- 传染性：无传染性
- 传播途径：
- 多发人群：所有成年女性可见，亦可见于男性
- 典型症状：心悸 头痛 月经失调 溢乳 偏盲
一、症状
(1)月经失调：原发性闭经占4%，继发性闭经占89%，月经稀发、月经过少占7%，功能失调性出血和黄体功能不全占23%～77%。
(2)溢乳典型闭经-溢乳综合征在非肿瘤型高催乳素血症中发生率为20.84%，肿瘤型中为70.6%，单纯溢乳为63%～83.5%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常。
(3)不孕发生率70.7%，可为原发性或继发性不孕，与无排卵、黄体功能不全或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)相关。
(4)低雌激素血症和高雄激素血症：雌激素降低引起潮红、心悸、自汗、阴道干涩、性交痛、性欲减退等。雄激素升高引起中度肥胖、脂溢、痤疮和多毛。
(5)视力和视野变化：垂体肿瘤累及视神经交叉时，可引起视力减退，头痛、晕眩、偏盲和失明，以及脑神经Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能损害，眼底水肿和渗出。
(6)肢端肥大症：见于PRL-GH腺瘤时，黏液性水肿见于合并甲低时，部分病人存在Ⅱ型糖尿病和骨质疏松症。
二、临床分型
(1)肿瘤型高催乳素血症：占高催乳素血症的71.61%，其中催乳素腺瘤占46%，微腺瘤占66%，巨腺瘤占34%，少数为催乳素-生长激素腺瘤和嫌染细胞瘤。多数垂体腺瘤PRL≥200ng/ml，部分垂体腺瘤可自然消退。
(2)产后型高催乳素血症：占高催乳素血症的30%，发生于妊娠、分娩、流产、引产后3年内。血浆催乳素轻度升高，患者月经稀发、月经失调、溢乳、治疗预后较好。
(3)特发型高催乳素血症：少见，多为精神创伤、应激因素相关，部分为极微小腺瘤。
(4)医源性高催乳素血症由医源性因素或药物所引起，多为其他疾病(如甲状腺功能减退)所致，祛除病因后可自然恢复。
(5)潜在性高催乳素血症(OHP)也称为隐匿型高催乳素血症。
三、诊断
高催乳素血症根据血清学检查催乳素持续异常升高，同时出现溢乳、闭经及月经紊乱、不育、头痛、眼花、视觉障碍及性功能改变等临床表现，可诊断高催乳素血症。诊断时应注意某些生理状态如妊娠、哺乳、夜间睡眠、长期刺激乳头乳房、性交、过饱或饥饿、运动和精神应激等，催乳素会有轻度升高。因此，临床测定催乳素时应避免生理性影响，在上午9～12时取血测定较为合理。诊断高催乳激素血症后必须根据需要做必要的辅助检查，以进一步明确发病原因及病变程度，便于治疗。在包括MRI或CT等各种检查后未能明确催乳素异常增高的原因的患者可诊断为特发性高催乳素血症。
一、发病原因
1.生理性高催乳素血症
正常健康妇女夜间和睡眠(2～6am)期间、卵泡晚期和黄体期血浆催乳素升高。妊娠期血浆催乳素升高5～10倍。妊娠中期后羊水中催乳素浓度高于血浆。哺乳期妇女，血浆催乳素浓度高于非妊娠期1倍。胎儿和新生儿(28孕周～产后2～3周)血浆催乳素相当于母体水平。按摩乳房和吸吮乳头反射性促进催乳素分泌。产褥期(4周内)血浆催乳素仍维持高水平。非哺乳妇女催乳素在3个月内降至非妊娠期水平。空腹、胰岛素性低血糖、运动、应激、性交时催乳素明显升高。
2.病理性高催乳素血症
(1)下丘脑-垂体病变：
①下丘脑非功能性肿瘤：包括颅咽管瘤、浸润性下丘脑病变肉瘤样病、组织细胞增生症、神经胶质细胞瘤和白血病。
②垂体功能性肿瘤：包括垂体腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大症(25%伴有高催乳素血症)、库欣综合征(肾上腺ACTH腺瘤，10%伴有高催乳素血症)、催乳素细胞增生症(80%伴有高催乳素血症)。
③功能性高催乳素血症：多巴胺功能抑制所致，包括原发性空泡蝶鞍综合征(5%伴有闭经溢乳综合征)和继发性空泡蝶鞍综合征(10%伴有高催乳素血症)。
④炎症和破坏性病变：包括脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、损伤、手术、动-静脉畸形、肉芽肿病;垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。
⑤精神创伤、应激和帕金森病。
(2)甲状腺和肾上腺疾病：
包括原发性和继发性甲状腺功能减退，假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎。肾上腺疾病，包括慢性肾病、艾迪生病和慢性肾功衰竭可出现高催乳素血症。
(3)异位催乳素分泌综合征：
包括未分化型支气管肺癌、肾上腺癌和胚胎癌。
(4)多囊卵巢综合征。
(5)妇产科手术和局部刺激：
包括人工流产、侵蚀性葡萄胎或死胎引产后、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。乳房局部刺激，包括乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核和胸壁手术也可反射性引起高催乳素血症。
(6)促进催乳素分泌的药物：
①麻醉药物：包括吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽。
②精神病药物：包括吩噻嗪类，包括氟哌啶醇、氟非那嗪、氯丙嗪等、三环抗抑郁药物、阿肽、氯二氮革类、苯丙胺和地西泮。
③激素类药物：包括雌激素、口服避孕药、促甲状腺激素释放激素(TSH-RH)。
④抗高血压药物：包括甲基多巴、利血平、维拉帕米(异搏定)。
⑤影响多巴胺代谢和功能药物：包括：A.多巴胺受体拮抗药，包括吩噻嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、吗丁啉、哌迷清(匹莫齐特);B.多巴胺重吸收阻断剂：诺米芬辛(苯异喹胺);C.多巴胺降解剂，包括利血平、甲基多巴;D.多巴胺转化抑制剂：阿肽。
⑥单胺氧化酶抑制剂。
⑦苯二氮革类衍生物：包括二苯嗯唑氮革类、氨甲酰氮革、因忽顿、丙咪嗪、阿密替林、苯妥因、地西泮、氯硝西泮。
⑧组胺和组胺H1、H2受体拮抗药：包括5羟色胺、安非他明等。H1受体拮抗药，包括氯苯甲嗪、吡苄明。H2受体拮抗药甲氰脒胍。
⑨止吐药物：包括舒必利、丙嗪(普马嗪)、奋乃静。
⑩其他：赛庚啶。
二、发病机制
垂体催乳素(PRL)的分泌受下丘脑结节-漏斗处多巴胺能神经元的强烈控制，故任何损伤下丘脑的病变如肿瘤、放射损伤及炎症等都有可能使垂体PRL分泌增加，从而引起高PRL血症。一些垂体疾病(如炎症等)若损伤垂体柄则可使下丘脑转运到垂体PRL细胞的多巴胺减少而引起高PRL血症。某些非PRL性垂体肿瘤如GH瘤、ACTH瘤等可压迫垂体柄而引起高PRL血症。TRH具有很强的刺激PRL分泌的作用，而甲状腺激素则能轻度地抑制PRL细胞对TRH的反应，故原发性甲减时可出现高PRL血症。30%～80%的终末期肾衰病人有轻至中度的高PRL血症，原因可能是这些病人的多巴胺代谢加快。肝硬化时可因神经递质的代谢异常而产生高PRL血症。一些胸部和乳房疾病如胸腔手术、胸部带状疱疹、乳腺炎等也可引起高PRL血症。一些非内分泌腺肿瘤如支气管癌也可分泌PRL，产生高PRL血症，不过极为罕见。
高催乳素血症预防
预防：治疗原发性疾病(垂体肿瘤、甲状腺功能减退和库欣综合征);尽量避免不良精神刺激;减少或避免应用升高催乳素药物。
高催乳素血症鉴别
1.催乳素正常的溢乳症
有些妇女有溢乳但血PRL水平正常，称为催乳素正常的溢乳症(normoprolactinaemic lactorrhea)。催乳素正常的溢乳症并不少见，据国外资料显示：女性溢乳症中28%～55%血PRL水平正常。催乳素正常的溢乳症好发于育龄妇女，较少出现月经紊乱(约1/3)。一些病人的溢乳与正常的妊娠、哺乳有关，这些妇女停止正常的哺乳后仍有乳汁分泌，并维持很长时间。另有一些则与口服避孕药有关，有些则原因不明。目前对催乳素正常的溢乳症的产生机制尚不很清楚，曾有人认为患者体内存在一种变异的PRL，它具有正常的生物活性但不能为通常的放射免疫法测得，故病人有溢乳但血PRL水平正常;也有人认为可能系体内其他具有催乳活性的激素(如hGH)水平升高所致。但上述观点迄今没有得到证实，目前，多数学者认为系患者对PRL的敏感性增加所致。至于机体对PRL敏感性增加的原因尚不清楚，可能与PRL受体水平增加有关。Johnston等认为，正常女性在妊娠和哺乳期PRL受体水平有生理性的升高，停止哺乳后血PRL和乳腺PRL受体水平都恢复到正常，但少数病人因某种缺陷使得停止哺乳后PRL受体仍维持于高水平，故血PRL水平虽然正常但仍有溢乳(口服避孕药所致者的形成机制与此相似)。有人使用小剂量的溴隐亭(虽然血PRL水平正常)，使血PRL水平降至正常低限，溢乳症状可得改善，亦支持这种观点。
催乳素正常的溢乳症的特点是PRL的分泌正常，患者不仅基础PRL水平正常，对低血糖和TRH的反应亦正常，借此可与高PRL血症所致溢乳症鉴别。
2.高PRL血症病因的鉴别
在确定存在高PRL血症后，应进一步作出病因诊断。首先应详细询问病史，以判明高PRL血症是否因药物引起。其次应测定肝、肾功能，以确定高PRL血症是否因肝硬化或肾衰引起。TSH、T3、T4的测定是必要的，如TSH、T3、T4均显著升高，可能为垂体TSH瘤引起的高PRL血症;如TSH升高而T3、T4降低，可能为原发性甲减引起的高PRL血症。同时应测定血GH、ACTH及皮质醇水平，以明确是否存在GH瘤和ACTH瘤，因为它们都可引起高PRL血症。FSH/LH和α亚单位的测定有助于促性腺激素瘤和无功能垂体腺瘤的诊断，这对鉴别高PRL血症的原因也有价值。
垂体CT、MRI检查及血PRL测定对病因诊断具有重要意义。一般来说，如CT、MRI有阳性发现，血PRL水平超过9.1nmol/L(200ng/ml)，则PRL瘤的诊断可以确立。血PRL水平与肿瘤大小密切相关，大腺瘤血PRL水平多在11.38nmol/L(250ng/ml)以上，而微腺瘤则多在9.1nmol/L(200ng/ml)以下。如血PRL水平仅轻至中度升高(低于9.1nmol/L)而CT、MRI显示有大腺瘤，则此肿瘤往往并非真正的PRL瘤，属于所谓假性PRL瘤。
近年，有人用11C标记的多巴胺D2受体拮抗剂甲基螺哌隆和雷氯必利作PET显像，不仅具有诊断意义，而且可预测多巴胺受体激动剂的疗效。一般来说，可显像者对多巴胺受体激动剂反应良好。
一、食疗方
食疗：桃仁墨鱼汤
墨鱼1尾去内脏，与桃仁6克加水400毫升同煮至鱼熟。食鱼喝汤，1次/日。
功能活血化瘀。主治血瘀型高催乳素血症;症见月经失调，或月经提前，或月经过多，或崩漏不止，或闭经，不孕，溢乳，胸胁胀痛，烦躁易怒，经前乳房或下腹疼痛拒按，腰酸痛，经血色暗红、多血块。
益母草乌豆煎
益母草30克、乌豆60克入水500毫升同煎取汁，调红糖、黄酒。服2次/日。
功能行气活血。主治气滞血瘀型高催乳素血症;症见月经失调，或月经提前，或月经过多，或崩漏不止，或闭经，不孕，溢乳，胸胁胀痛，烦躁易怒，经前乳房或下腹疼痛拒按，腰酸痛，经血色暗红、多血块。
鹿角胶粥
粳米100克加水600毫升煮粥，半熟时入鹿角胶10克、生姜3片同煮稀粥食。1次/日。
功能补益肾精。主治肾虚精亏型高催乳素血症;症见月经过少或稀发，或闭经，或不孕，腰酸耳鸣，头晕健忘，畏寒肢冷。
黑豆苏木饮
黑豆100克、苏木10克同加水适量炖至黑豆熟透，去苏木入红糖适量溶化。分2次/日，食豆饮汤。
功能补肾活血。主治肾虚血瘀型高催乳素血症;症见月经失调，或月经提前，或月经过多，或崩漏不止，或闭经，不孕溢乳，烦躁易怒，经前乳房或下腹疼痛拒按，腰膝酸痛，耳鸣头晕，经血色暗红、多血块。
鳖甲滋肾汤
鳖鱼1只(300克以上)入沸水锅烫死，取出后去头、爪、鳖甲、内脏，切小块。鳖块再入锅，入枸杞子30克、熟地15克，加水600毫升，文少炖熟透。服1次/日。
功能补肝肾滋阴。主治肝肾阴虚型高催乳素血症;症见月经过多，或阴道出血不止，腰膝酸痛，烦躁易怒，失眠多梦，溢乳质稠，或有午后潮热，手足心热。
山楂麦芽茶
生山楂50克，炒麦芽30克;或单味炒麦芽60克。诸味煎水代茶饮，1剂/日。
功能回乳。主治各种溢乳症，包括高催乳素血症、产后回乳、人流后回乳等。
乌鸡汤
雄乌鸡500克切块，与陈皮、高良姜各3克，胡椒6克，苹果2个同入锅，加葱、醋、酱各适量，加水没过鸡面炖熟。连汤服食，1～2次/日。
功能补益气血。主治气血虚弱型高催乳素血症;症见月经量少或闲经，或不孕，溢乳清稀色淡，面色不华，言语无力，疲倦少动。
月季花酒
干燥月季花10朵烧灰存性，黄酒适量送服。
功能行气活血。主治气滞血瘀型高催乳素血症;症见月经失调，或月经提前，或月经过多，或崩漏不止，或闭经，不孕，溢乳，胸胁胀痛，烦躁易怒，经前乳房或下腹疼痛拒按，腰酸痛，经血色暗红、多血块。
归芪瘦肉汤
瘦猪肉片250克，当归12克，黄芪30克，同入锅，加清水适量，武火煮沸后改文火煲2小时，调味食。
功能补气健脾，养血调经。主治血虚气弱型高催乳素血症;症见面色苍白，眩晕心悸，月经不调，经色淡红而量少，渐至闭经，体倦气短，饮食减少。
当归黄精牛肉汤
鲜嫩牛肉块250克、当归12克、黄精30克、陈皮3克同入锅，加清水适量，武火煮沸后改文火煲2～3小时，调味食。
功能补血养肝，健脾益气。主治气血虚弱型高催乳素血症;症见月经量少或闭经，或不孕，溢乳清稀色淡，言语无力，疲倦少动，面色萎黄，神疲乏力，心悸眩晕。
红花山楂酒
红花15克、山楂30克同入白酒250毫升浸泡1周。饮15～30毫升/次，2次/日。根据酒量大小，以不醉为度，经前连用3个月。
功能活血化瘀。主治血瘀型高催乳素血症;症见月经失调，或月经提前，或月经过多，或崩漏不止，或闭经，不孕，溢乳，烦躁易怒，经前乳房或下腹疼痛拒按，腰膝酸痛，月鸣头晕，经血色暗红、多血块。
薏米山楂粥
薏苡仁30克，扁豆、山楂(去核)15克，加水400毫升同煮粥，加红糖适量调服。1次/日。
功能健脾化痰。主治痰湿阻滞型高催乳素血症;症见月经稀发或闭经，或不孕，溢乳，体形肥胖，晨起痰多，恶心欲呕，食欲不振，脘腹胀闷，口腻，口不干或口干不欲饮。
参枣当归牛肉汤
鲜嫩牛肉块250克、当归20克、党参30克、红枣6个(去核)同入锅，清水适量，武火煮沸后改文火煲1～2小时，调味食。
功能补血调经，补气健脾。主治气血虚弱型高泌巩素血症;症见月经不调，经行量少，小腹疼痛，或经闭不行，体倦乏力，食欲减少，头晕眼花，心悸失眠。亦可用治血虚头晕眼花，心悸等。
二、适宜食物
可以多吃生菜海带鲑鱼(含骨)沙丁鱼等应少食多餐：少食多餐有利于身体调节体温
多喝水：多喝水或果汁也可以有效地控制体温
三、不适宜食物
减少咖啡因和酒精：含咖啡因酒精的饮料将刺激某些荷尔蒙分泌而诱发皮肤发热
饮食中应避免乳制品：酸奶乳制品糖肉类易造成皮肤发热所以饮食中应尽量避免乳制品